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El primer fármaco contra el cáncer de próstata modificado genéticamente

Se espera que las tasas de mortalidad por cáncer de próstata mejoren en toda la UE

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El estudio TOPARP-B fue dirigido por un equipo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y la Fundación Royal Marsden NHS Foundation Trust. Fue publicado en The Lancet Oncology y financiado en parte por el fabricante de olaparib AstraZeneca, así como por Cancer Research UK, Prostate Cancer UK, Prostate Cancer Foundation, Movember y Experimental Cancer Medicine Center (ECMC) Network.

Un estudio inicial, TOPARP-A, evaluó el uso de olaparib en un grupo de hombres con cáncer de próstata avanzado que no fueron seleccionados para el tratamiento debido a mutaciones genéticas, y aquellos cuyos tumores se sospechaba que tenían mutaciones en varios genes de Have que estaban involucrados en reparar el daño al ADN podría beneficiar más.

Esto llevó a TOPARP-B, el primer estudio dirigido específicamente a olaparib a hombres cuyo cáncer de próstata tenía mutaciones en sus sistemas de reparación de ADN. Los investigadores utilizaron olaparib para tratar a 98 hombres en 17 hospitales del Reino Unido con mutaciones en los genes de reparación del ADN, todos los cuales tenían un cáncer avanzado que había sido tratado previamente en gran medida. En general, encontraron que el 47 por ciento de los hombres con estos defectos de reparación del ADN respondieron al olaparib e impidieron que la enfermedad progresara durante un promedio de 5,5 meses.

Los defectos de reparación del ADN más comunes fueron mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, pero también se detectaron otras mutaciones, incluidas las de los genes PALB2, ATM y CDK12.

Los hombres con mutaciones BRCA respondieron mejor al olaparib, con más del 80 por ciento de respuesta y el 40 por ciento permaneciendo libre de progresión de la enfermedad durante más de un año. Además, más de la mitad de los pacientes con mutaciones PALB2 reaccionaron al olaparib y el 37 por ciento de los pacientes con mutaciones ATM. Aproximadamente el 20 por ciento de los pacientes con otros cambios en el gen de reparación del ADN también respondieron al olaparib.

La mediana de supervivencia global con olaparib fue de 17,7 meses en pacientes con mutaciones BRCA en comparación con 16,6 meses en hombres con mutaciones ATM y 13,9 meses en pacientes con mutaciones PALB2.

Olaparib pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de PARP que están aprobados para su uso en mujeres con cánceres de ovario y de mama que tienen mutaciones en los genes BRCA. Los científicos del Instituto de Investigación del Cáncer (ICR) fueron los primeros en descubrir cómo el olaparib puede ser atacado genéticamente y desarrollaron el fármaco en ensayos clínicos con colegas de The Royal Marsden.

Los investigadores creen que los hombres con cáncer de próstata avanzado ahora deben someter sus tumores a pruebas de rutina para detectar defectos de reparación del ADN, como mutaciones en BRCA, para que puedan beneficiarse de los inhibidores de PARP si es necesario.

El ICR tiene como objetivo descubrir fármacos novedosos dirigidos a genes y opciones de combinación innovadoras en su innovador centro de descubrimiento de fármacos contra el cáncer: una inversión de 75 millones de libras esterlinas destinada a encontrar nuevos tratamientos «anti-evolución» que puedan superar la resistencia a los fármacos.

El líder del estudio, el Profesor Johann de Bono, Profesor Regius de Investigación del Cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer en Londres y Oncólogo Médico Consultivo en el Royal Marsden NHS Foundation Trust, dijo:

«Nuestro estudio mostró que los hombres con cáncer de próstata que fueron seleccionados por errores en los genes de reparación del ADN respondieron muy bien al fármaco diana olaparib, especialmente si tenían mutaciones BRCA en sus tumores.

«Este estudio y otro estudio de fase III colocan a olaparib cerca del primer tratamiento genéticamente dirigido para el cáncer de próstata. Estoy encantado con estos resultados y espero que se realicen más investigaciones sobre cómo podemos combinar olaparib con otros tratamientos. Para prolongar la vida de los pacientes de manera más dramática» . «

El profesor Paul Workman, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:

«Los medicamentos de precisión que se dirigen a defectos genéticos específicos están transformando el tratamiento de muchos cánceres diferentes, y con esta nueva investigación parece que pronto podremos agregar el cáncer de próstata a esa lista. Es emocionante ver que un medicamento iniciado por ICR ha logrado Beneficios generalizados para mujeres y hombres con cáncer.

«El siguiente paso es descubrir cómo se puede combinar olaparib con otros medicamentos para mantener el cáncer a raya durante mucho más tiempo. Este tipo de investigación se llevará a cabo en nuestro nuevo centro de descubrimiento de medicamentos contra el cáncer, cuyo objetivo es encontrar nuevos e innovadores. para superar el desarrollo del cáncer y la resistencia a los medicamentos «.